福建三博脑科：治疗复发或手术残留造釉细胞型颅咽管瘤的研究

【研究背景】  

  1、颅咽管瘤虽组织学良性，但生物学行为呈侵袭性。造釉细胞型颅咽管瘤（ACP）是其重要亚型，主要由CTNNB1基因突变驱动，导致Wnt/β-catenin 信号通路异常激活，促进肿瘤形成。约90%的ACP呈囊性，其演进与特征性的衰老分泌中心（SASP）密切相关，后者分泌大量炎症因子（如显著升高的IL-6、IL-8等），形成高炎症微环境，驱动肿瘤侵袭与复发，故ACP也被视为“炎症驱动的肿瘤”。

  2、当前ACP主要依赖手术与放疗。然而，手术因肿瘤毗邻结构复杂，完全切除困难且并发症高；放疗则存在不敏感、远期预后不理想及对儿童认知/心理的潜在长期影响等问题。因此，提高ACP患者生活质量的关键在于开发有效的药物治疗，尤其是针对其分子特征的靶向治疗。

  3、研究揭示，ACP靶向治疗的核心在于抑制β-catenin通路及抗炎（如靶向SASP）。硝唑尼特（NTZ）作为多靶点抗肿瘤药物，其作用机制（抑制β-catenin、mTOR/Akt、STAT3通路，影响AMPK/SIRT1轴及SASP）与ACP的关键病理特征高度吻合。同时，托珠单抗（抗IL-6）在治疗囊性复发ACP的个案中已显示出疗效与安全性。这为探索托珠单抗联合硝唑尼特治疗复发/残留ACP提供了坚实的理论基础。

【研究目标】

  本研究旨在探究托珠单抗（抗IL-6）联合硝唑尼特（抗Wnt/β-catenin）治疗复发或手术残留的造釉细胞型颅咽管瘤的疗效，已于福建三博福能脑科医院伦理委员会备案立项【伦理编号：FJSBNK-YJ-2025-002-01】。

【知情权益】

  此次临床研究计划招募20 名受试者，如果符合以下条件（入选及排除标准包括且不限于以下所述，具体条件可与院方人员联系咨询），可参与本研究。

【入选标准】

  1）招募20例复发或手术残留ACP患者（实体瘤的疗效评价标准 RECIST 1.1根据CT或MRI评价，病灶最长直径至少为10 mm）；

  2）男女均可；

  3）年龄3-60岁；

  4）签署知情同意书。

【排除标准】

  1）伴有脑积水；

  2）存在意识障碍；

  3）SF-36量表量化生活质量评估参数<50分。

  4）不愿意遵守与研究相关的所有程序，或在研究过程中不遵守协议要求、拒绝随访或配合检查的，研究负责方有权中止其受试者资格并不承担相关责任。

  5）已怀孕或1年内计划怀孕者，哺乳期女性。

  6）无法配合随访者，没有能在同意过程中出席并支持所有研究访问的家庭成员/照顾者。

  7）已知对本次研究的药物会产生过敏的患者。

注意：符合招募条件的患者，在用药之前进行血常规（IL-6、LIF等），CT，MRI以及肝肾功能等各项检查。

【给药方案】

  本项目分为两个给药方案，共招募20名复发或手术残留ACP患者，采用简单随机化方法分组（Excel表），将20名患者分为两个组（各10人），进行不同的给药方案：

方案一：

10名ACP患者，单独用NTZ 口服500 mg：一天两次，每月治疗21天，空七天，治疗7个月。

方案二：

10名ACP患者，NTZ和托珠单抗联合治疗：NTZ 口服500 mg，一天两次，托珠单抗静脉注射12 mg/kg，每两周一次；每月连续治疗21天，间隔7天，共治疗7个月。

如果您还需咨询有关入选条件以及更多临床研究信息，请与我们联系：

林医生 18759950729